引言：医疗器械临床试验中违背方案的情况时有发生，难以避免。我们需要学习和借鉴国际多中心临床试验项目试验设计严谨科学、操作流程标准化及数据处理真实等做法，以切实减少方案违背的发生，提高医疗器械临床试验的质量。

一、医疗器械临床试验方案违背的定义：

医疗器械临床试验必须遵循《医疗器械临床试验质量管理规范》（GCP）原则、依从伦理委员会批准的试验方案，任何有意或无意偏离或违反GCP和试验方案的行为叫做方案违背（Protocol deviation）。近年医疗器械研发全球化对我国医疗器械临床试验质量也提出了更高的标准和要求。

在临床试验方案设计及组织实施过程中应尽可能地考虑各种有可能影响试验的因素，并制订标准操作规程，建立质量控制和质量保证体系，尽量避免及减少方案偏离的发生。但在试验执行过程中，方案偏离往往不可避免。

方案违背在以前常根据重要程度区分为方案违背和方案偏离，现在一般都称为PD，根据其严重程度和影响力分为一般方案违背（Minor PD）和重要方案违背（Major PD）。

二、什么是重要医疗器械临床试验方案违背？

一个PD是否属于Major PD主要看他是否影响了受试者的权益，安全性和福祉，或者研究数据的完整、准确、真实、可靠性产生影响。比如：

1. 对受试者产生了显著性和实质性的伤害风险；

2. 导致数据科学完整性问题；

3. 故意违反GCP法规，政策及程序；

4. 严重或持续性违反GCP和适用的法律法规或当地机构的相关规定。

三、常见重要医疗器械临床试验方案违背情形：

如果方案违背是属于或有以下情况，我们通常可以考虑定义为（Major PD）重要方案违背：

1.有伤害到受试者的实质性的风险

1）受试者接受了错误的治疗或错误的用量。

2）在医疗器械临床试验过程中，受试者达到了退出标准而没被退出。

3）受试者使用了方案规定的禁止合并用药

4）方案规定要暂停治疗的情况下，患者仍在继续治疗，和／或暂停用药后，方案规定的重新开始治疗的标准尚未达到时就让患者又开始使用器械。

2.方案偏离影响到试验收集数据的科学完整性

1）没有符合入，排标准而纳入试验。

2）不遵循方案操作规程而错误治疗受试者。

3）没有得到IRB批准改变方案。

4）无意丢失样本或数据。

5）未能按照方案要求进行安全性指标、主要疗效指标或关键的次要疗效指标的检查。

3.方案偏离属于违反受试者保护法律，管理法规及相关政策或属于研究者部分的操作

1）开始了试验相关流程才签知情同意书。

2）伪造研究和医疗器械临床试验记录。

3）没有相应的专业资质和授权但做了相关的检查或操作流程。

4.涉及严重或不服从当地政府或机构的受试者保护管理法规或规程

1）专业许可证或证书过期而继续工作。

2）不遵守当地法规或临床研究法律。

3）重复轻微的方案偏离。

4）获取知情同意的过程不适当。

5）试验器械管理不当。

6）医疗器械临床试验样本处理不当。

7）不遵循严重不良事件报告的规定，如不良事件达到严重的等级却未按严重不良事件报告；没有在规定的时间内向有关方面报告；研究者经常不对严重不良事件与研究药物的因果关系做出判断。

5.涉及违法伦理原则

1）违反保密。

2）不足或不合适的知情同意流程。