植入式无导线心脏起搏器由带有内置电池和电极的脉冲发生器及装载工具组成。在我国属于第三类医疗器械注册产品，列入高风险医疗器械行列。本文为大家介绍植入式无导线心脏起搏器临床试验设计要点。

一、植入式无导线心脏起搏器工作原理

该产品中植入式脉冲发生器（以下简称器械），带有内置电 池和电极，通过远端不可伸缩的螺旋固定装置将无导线心脏起 搏器固定在右心室的心内膜上。无导线心脏起搏器头端外侧的 三根额外二级固定线设计用于提供二级固定稳固性。该器械通过螺旋内侧的头端电极和器械的外壳感知患者心脏的电活动并通过右室起搏来监测和调节患者心率，也可感知右心室血液温度，根据患者病情提供随着人体代谢需求而调整 相应的频率应答功能。 该器械的近端具有可与输送导管和回收导管对接的特性，从而具备可重新定位和回收的能力。该器械与程控仪系统之间的双向通信是通过已植入的器械和连接在程控仪系统上且粘贴于患者胸部的体表电极之间传递 的电信号完成的。

二、植入式无导线心脏起搏器使用范围

该产品与程控仪、输送及回收导管系统联合使用，用于植入右心室以提供心动过缓起搏治疗。可以感知心脏内源信号并 向目标人群提供心脏起搏治疗。适用于患有严重心动过缓，正常窦性心律伴偶见房室传导阻滞或窦性停搏发作，慢性房颤以及重度肢体残疾疾病的患者。频率适应性起搏适用于变时性功能不全患者，以及在进行体力活动的同时可从起搏频率增加中受益的患者。该产品为磁共振环境条件安全的医疗器械，在规定的条件下以及保证对患者和植入设备采取了特殊保护措施的前提下， 患者可接受临床 1.5T 和 3.0T 场强的磁共振成像检查。

三、临床试验前动物研究

 该产品采用实验动物绵羊开展了四项长期动物研究：通过观察 Aveir 无导线心脏起搏器系统 90 天内功能安全性（移位和 穿孔）及电气性能（起搏、感知）长期安全性评价；24 天并排 功能即潜在解剖损伤、起搏、感知和通信功能性能； 210 天无导线心脏起搏器可回收性长期评价。并对受试动物进行大体尸体剖检，组织学和组织病理学检查评价产品安全性。此外，还进行了两项急性设计确认研究，以评价 Aveir 无导线心脏起搏器系统在可在右心室内安全有效地展开植入式无导线心脏起搏器的功能安全性和可用性。研究结果表明该产品在长期植入体内时功能符合设计要求。 

四、软件研究 

该产品软件安全性级别为严重级别，发布版本为 RAM19、 ROM19、EEPROM19；完整版本 RAM19.05.00、ROM19.00、 EEPROM19.20。 提交了相应级别的软件研究报告和软件版本命名规则真实性声明，证实该产品软件设计开发过程规范可控，综合剩余风险均可接受。提交了网络安全研究报告，证明该产品现有网络安全风险可控，已建立网络安全应急响应预案。

五、医疗器械临床试验设计要点

申请人采用临床试验路径进行临床评价。临床试验分两个 阶段，第一阶段为评价前代产品Nanostim 无导线心脏起搏器在 VVI（R）起搏器治疗心动过缓的安全性和有效性。该临床试验 为一项前瞻性、非随机、国际多中心、单臂临床试验。全球 56 个研究中心，共计 300 名成功植入的受试者纳入试验。临床试 验设计为主要安全性指标为植入后 6 个月未发生 Aveir 植入式 无导线心脏起搏器系统和/或手术相关并发症的概率大于 86％； 主要有效性指标为植入后 6 个月起搏夺获阈值和 R 波振幅的符 合要求受试者的百分比超过 85％；次要评价指标包括频率应答 和患者2年生存率。临床试验结果为6个月复合成功率为93.4%， 其中单侧 97.5%LCB，89.9%超过了 85%的性能目标，具有统计 学显著性（p<0.0001）； 6 个月无并发症率（CFR）为 93.3%， 其中单侧 97.5%置信下限（LCB），89.9%超过了 86%的性能目 标，具有统计学显著性（p<0.0001）频率应答评估证实分级运动 试验期间的频率应答适当且成比例。 申报产品 Aveir VR 植入式无导线心脏起搏器相比于前代 Nanostim SR 植入式无导线心脏起搏器进行了设计（杯和引脚）、 尺寸（长度、直径）、部分性能进行了变更，针对设计变更，申请人提交了第二阶段的临床试验。临床试验目的是评价 Aveir 植 入式无导线心脏起搏器系统治疗心动过缓的安全性和有效性。该临床试验为一项前瞻性、非随机、国际多中心、单臂临床试验。 全球 43 个研究中心，共计 196 名成功植入的受试者纳入试验。 

医疗器械临床试验设计为主要安全性指标为植入后6周未发生 Aveir 植入式无导线心脏起搏器系统和/或手术相关并发症的概率大于 86％；主要有效性指标为植入后6周起搏夺获阈值和 R 波振幅 的符合要求受试者的百分比超过 85％；次要评价指标包括频率 应答和患者 2 年生存率。 临床试验结果为 6 周复合成功率为 95.9%，其中单侧 97.5%置信区间下限 92.1%，超过了 85%的性能目标，具有统计学显著性（p<0.0001）；共计 198 名可评价受试者中的 6 周无并发症 率为 96.0%，其中单侧 97.5%置信区间下限为 92.2%，超过了 86% 的性能目标，具有统计学显著性（p<0.0001），频率应答评估证实分级运动试验期间的频率应答适当且成比例。综上，临床评价资料符合目前临床审评要求。